安全药理学（Safety Pharmacology）和毒理学（Toxicology）

安全药理学（Safety pharmacology）和毒理学（Toxicology）都是药物开发过程中关键的环节，主要关注的是评估药物候选物的安全性。虽然这两者在目标上有重叠，即都是为了评估药物的安全性，但它们具体的重点、方法和结果各有不同。

安全药理学（Safety Pharmacology）

目的：

• 安全药理学研究旨在通过评估药物对重要生理系统的影响来识别对人类可能的风险。这些系统通常包括中央神经系统（CNS）、心血管系统（CVS）和呼吸系统。

方法：

• 实验通常包括急性研究，评估新药对这些关键系统在正常及疾病状态下的影响。
• 常见的测试包括测量血压、心率、心电图（ECG）、运动活动和呼吸率等指标。

结果：

• 主要目标是确定药物是否对主要器官系统有意外的药理动力学（pharmacodynamics）效应。
• 这些结果有助于决定人体首次试验的剂量和安全监测参数。

毒理学（Toxicology）

目的：

• 毒理学研究旨在评估药物候选物对身体的潜在有害影响，并建立不良效应的剂量-反应关系。这些研究范围更广，包括长期效应、致癌潜力以及对生殖和发育的影响。

方法：

• 毒理学研究使用急性和慢性给药方案，观察不同持续时间的不良效应——范围从单次剂量到重复给药，覆盖动物生命周期的重要部分。
• 这些研究可能使用更广泛的生物体，包括啮齿类（rodents）和非啮齿类动物（non-rodents），探索不同的毒性终点，如器官毒性（organ toxicity）、基因毒性（genotoxicity）和致癌性（carcinogenicity）。

结果：

• 结果提供了评估药物相关风险的关键信息，定义临床试验的安全起始剂量，并识别潜在的长期副作用。
• 毒理学数据在监管提交中占有重要地位，是进行人体临床试验前必须获取的安全数据。

比较

• 重点： 安全药理学关注重要生理系统和即时反应，而毒理学研究的是更广泛的潜在有害效应，包括短期和长期。
• 范围： 安全药理学更专门和有针对性，通常较早进行，以识别潜在的非目标药理动力学效应。毒理学则更为全面，评估包括突变性、致癌性和生殖效应在内的一般健康危害。
• 监管影响： 这两个学科都为监管提交生成了关键数据，但毒理学研究提供了开始人体临床试验所需的基础安全数据，并在整个药物开发阶段提供持续支持。

在动物中进行的早期安全药理学研究和毒理学研究在药物开发过程中相辅相成，确保潜在药物对人类使用是安全的。它们协调的结果有助于全面了解药物的安全性，指导临床试验设计并为监管决策提供信息。