2.  病毒的潜在来源

生物技术产品的病毒污染可能源于细胞系本身，或者在生产细胞系的生成、细胞库的建立以及生产过程中偶然污染。使用经过鉴定合格的细胞库和病毒种株可以降低病毒污染的风险。

2.1. 可能出现在主细胞库中的病毒

偶然病毒污染可以通过多种途径引入主细胞库（MCB），例如：(1) 从感染动物中衍生的细胞系；(2) 使用病毒建立细胞系；(3) 使用受污染的生物试剂（例如，用于筛选细胞的抗体）或细胞培养的原材料（例如，动物或人血清和猪胰蛋白酶）；或者(4) 在细胞库建立过程中的污染。

细胞可能有内源性逆转录病毒，这些内源性病毒可能会持续表达，或可能被某种条件激活产生具有感染性或不具有感染性的病毒颗粒。细胞也可能含有休眠的病毒或者持续存在的病毒（例如，疱疹病毒）。

2.2. 可能在生产过程中引入的偶然病毒

偶然病毒可能通过多种途径污染生产过程：(1) 在细胞培养中使用受污染的生物原材料或试剂，如动物血清成分；(2) 使用受污染的病毒种子进行生产；(3) 在下游纯化过程中使用受污染的原材料或试剂，如来自动物的抗体偶联亲和树脂；(4) 在配方过程中使用受污染的非活性成分；以及(5) 来自环境的污染或在细胞培养和培养基处理过程中的人为污染。

监测细胞培养参数（例如，细胞生长和存活率）也可以有助于早期检测偶然病毒的污染。制造商应尽可能避免在其生产过程中使用人和动物衍生的原材料（例如，人血清、牛血清、猪胰蛋白酶）。如果不能避免，则应进行风险评估。应提供如下信息：产地、组织来源、材料生产过程中的病毒灭活或去除步骤，以及测试的病毒类型的信息。根据风险评估，如果需要，应在灭活前进行这些测试。 在可能的情况下，应对有高风险引入偶然病毒的生物材料（如动物或人血清或猪胰蛋白酶）进行病毒灭活处理，如电离辐射。其他病毒风险缓解策略有细胞培养基（及补料）的处理，例如，病毒过滤、高温短时处理或紫外线C照射。

以上解读来自：

《Q5A(R2) Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived From Cell Lines of Human or Animal Origin》 《生物技术产品的病毒安全性评估：来源于人类或动物细胞系的产品》

这是美国食品药品监督管理局（FDA）发布的指南，旨在指导如何确保生物技术产品不含有害病毒。这份文件是制药企业和监管机构确保产品安全的重要参考。

原始文件和更多信息可以在美国食品药品监督管理局官网找到。